Le médicament anticancéreux développé par Biond Biologics, que la startup israélienne va maintenant essayer sur des humains dans le cadre d’essais cliniques avec la multinationale française Sanofi, adopte une approche à plusieurs volets pour lutter contre les tumeurs, activant trois types de cellules du système immunitaire en même temps. .
La multinationale pharmaceutique basée à Paris Sanofi a signé un accord de licence plus tôt ce mois-ci pour le médicament antitumoral phare de Biond, le BND-22, un médicament d’immunothérapie contre le cancer.
Selon les termes de l’accord, Biond recevra un paiement initial de 125 millions de dollars en espèces et jusqu’à 1 milliard de dollars en jalons potentiels de développement, de réglementation et de vente, ainsi que des paiements de redevances à deux chiffres, a déclaré la société israélienne dans un communiqué. Biond dirigera le premier essai clinique de phase 1a sur l’homme du médicament, évaluant son innocuité et sa tolérabilité. Ensuite, Sanofi assumera les responsabilités de développement et de commercialisation du médicament, a déclaré Biond.
« L’oncologie immunitaire consiste à activer le système immunitaire pour lutter contre le cancer – et il s’agit généralement d’un médicament qui active un type de cellule, soit des cellules T, soit d’autres cellules », a déclaré Tehila Ben-Moshe, PDG et co-fondateur du cabinet, lors d’un entretien téléphonique.
Le médicament développé par Biond, cependant, est spécial en ce sens qu’il « active trois types différents de cellules immunitaires en même temps – les macrophages, les cellules T et les cellules tueuses naturelles (NK) », dont il a été démontré qu’elles jouent un rôle clé dans lutter contre le cancer.
« Parce que le médicament active trois voies différentes, nous espérons qu’il donnera une réponse anti-tumorale forte et soutenue et montrera des avantages significatifs », a-t-elle déclaré.
Le médicament est un anticorps biologique qui se lie spécifiquement à un récepteur, appelé ILT2, présent sur les cellules immunitaires. Lorsque des cellules cancéreuses sont présentes, ILT2 se lie à une protéine exprimée par les cellules cancéreuses. Cette liaison génère des signaux inhibiteurs à l’intérieur de trois cellules immunitaires différentes, ce qui diminue leur activité anticancéreuse, affaiblissant ainsi la réaction immunitaire au cancer.
Lorsque l’anticorps développé par Biond se lie à l’ILT2, il ne permet pas à l’ILT2 de se lier aux cellules cancéreuses.
En se liant à ILT2, cet anticorps « ne permet pas aux cellules tumorales de générer des signaux inhibiteurs – c’est un anticorps qui bloque les signaux inhibiteurs », a déclaré Ben-Moshe. « Alors maintenant, sans cette inhibition, ces cellules immunitaires peuvent faire ce qu’elles doivent faire. Ils deviennent beaucoup plus activés et peuvent générer une activité anti-tumorale.
Contrairement à de nombreux autres médicaments, le BND-22 n’a pas été découvert et développé dans un laboratoire universitaire, mais plutôt par l’équipe d’entrepreneurs et de scientifiques de Biond, qui a créé la société en 2016 dans le but de faire des percées dans le domaine en pleine croissance et prometteur de l’immuno -oncologie. L’immuno-oncologie est l’étude et le développement de traitements qui tirent parti du système immunitaire de l’organisme pour lutter contre le cancer.
Biond est dirigé par Ben-Moshe, un ancien PDG de cCAM Biotherapeutics, qui a été acquis par le fabricant de médicaments allemand Merck en 2015. L’autre co-fondateur de Biond, le directeur financier Ori Shilo, est également le fondateur de la société biopharmaceutique cotée en bourse RedHill Biopharma. Il a plus de 15 ans d’expérience en banque d’investissement dans l’industrie pharmaceutique.
Les conseillers de Biond comprennent des acteurs du domaine de l’immuno-oncologie, dont Alan Korman, ancien vice-président de la découverte en immuno-oncologie chez Bristol-Myers Squibb, et le Dr Jeff Weber, directeur adjoint du Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Medical Center.
« Lorsque nous avons commencé, nous avions beaucoup d’idées et nous savions que c’était le domaine sur lequel nous voulions travailler, mais nous ne savions pas que ILT2 serait notre programme principal », a déclaré Ben-Moshe. Après des études détaillées de la littérature scientifique, les scientifiques ont réalisé que l’ILT2 était une « voie centrale et importante » et ont orienté leurs travaux dans cette direction. « Tout a été fait en interne. »
L’entreprise n’a pas publié de recherche dans des revues à comité de lecture, a-t-elle déclaré. Mais avant d’acquérir la licence du médicament, les responsables de Sanofi ont passé plus de six mois à examiner attentivement tout le travail effectué. « Le partenariat valide notre science et notre façon de travailler », a-t-elle déclaré.
Les deux firmes vont maintenant continuer à développer le médicament ensemble en réalisant les essais cliniques.
Depuis l’annonce de l’accord la semaine dernière, la société a reçu l’approbation d’Investigational New Drug (IND) par la Food and Drug Administration des États-Unis et peut désormais procéder à des essais cliniques, qui, selon la société, commenceront d’ici la mi-2021 aux États-Unis et en Israël. .
L’accent initial sera mis sur les tumeurs solides, a déclaré Itay Friedman, vice-président du développement clinique de la société, dans laquelle le récepteur ILT2 pourrait jouer un rôle important dans la progression de la maladie.
Ben-Moshe est prudent avec ses espoirs pour la drogue. Lors d’expériences précliniques, la société a découvert que le médicament avait une « très forte activité anti-tumorale ». Mais seuls les tests sur les humains le prouveront vraiment, a-t-elle déclaré. « Nous ne pouvons pas savoir tant que nous n’avons pas fait les expériences et nous n’aurons pas les données avant au moins 2-3 ans. »
Outre le médicament BND-22, Biond travaille en parallèle sur d’autres développements. Ceux-ci incluent BND35, qui empêche la suppression des lymphocytes par d’autres cellules immunitaires et améliore leur activité immunitaire contre les cancers.
L’entreprise a également découvert ce qu’elle dit être un nouveau mécanisme de régulation dans les lymphocytes, appelé excrétion de CD28, qui, s’il est dérégulé, rend les lymphocytes anticancéreux inactifs, de sorte qu’ils n’attaquent pas les cellules tumorales.
« Nous avons été les premiers à décrire ce mécanisme de régulation du CD28, et ce que nous essayons de faire, c’est de concevoir un médicament qui restaurera la fonction correcte de cette molécule CD28. En restaurant cette fonction, les lymphocytes sont à nouveau actifs et peuvent attaquer les sites tumoraux », a déclaré Ben-Moshe.
De plus, l’entreprise essaie de trouver un moyen de permettre aux anticorps – qui sont de grosses protéines – de pénétrer dans les cellules cancéreuses et de se lier à des cibles à l’intérieur des cellules, plutôt qu’en se fixant uniquement à l’extérieur de ces cellules, comme tous les médicaments d’immunothérapie développés pour date faire.
