L’israélien Pluri remporte un contrat avec le NIH pour un médicament qui pourrait sauver des vies en cas d’accident nucléaire

Pluri, une société israélienne utilisant la technologie cellulaire pour développer des produits pharmaceutiques et alimentaires, a remporté un contrat majeur auprès des National Institutes of Health des États-Unis pour continuer à développer son nouveau traitement contre la maladie mortelle des radiations.

Cette affection, également connue sous le nom de syndrome de rayonnement hématopoïétique aigu (H-ARS), survient lorsqu’une personne est exposée à des niveaux élevés de rayonnements ionisants, par exemple lors d’une attaque ou d’un accident nucléaire. Il s’ensuit une destruction de la moelle osseuse et des cellules sanguines, entraînant une anémie, une infection et des saignements graves.

La mort peut survenir au bout de quatre à huit semaines si un traitement efficace n’est pas reçu.

Le contrat de 4,2 millions de dollars sur trois ans offert à Pluri en juillet par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) du NIH financera les dernières études nécessaires pour finaliser la demande d’approbation de la FDA par la société basée à Haïfa pour commercialiser son traitement PLX-R18.

Cette approbation le rendrait éligible à l’achat par le stock national stratégique américain en tant que contre-mesure médicale à l’exposition aux radiations nucléaires.

Dans le cadre de cet appel d’offres, Pluri collaborera avec l’Institut de recherche en radiobiologie des forces armées du ministère américain de la Défense, dans le Maryland, pour faire progresser les travaux sur le médicament, qui vise de manière non conventionnelle à régénérer les trois types de cellules sanguines produites dans la moelle sanguine, plutôt qu’un seul.

La FDA a précédemment autorisé une demande de nouveau médicament expérimental pour le PLX-R18 pour le traitement du mal des rayons et lui a accordé la désignation de médicament orphelin. Cela signifie que si un événement nucléaire survenait entre-temps, Pluri pourrait utiliser ce médicament pour soigner les victimes.

David Cassatt, responsable du programme de lutte contre les radiations et les contre-mesures nucléaires du NIAID, a déclaré au La Lettre Sépharade qu’un groupe d’experts en radiobiologie et en développement de contre-mesures médicales contre les radiolésions a été impressionné par la candidature de Pluri et a déterminé que le développement du PLX-R18 était adapté. avec les objectifs de l’agence.

« [This] est une partie continue du programme du NIAID visant à faciliter le développement de contre-mesures médicales prometteuses contre une menace qui préoccupe le gouvernement américain au cours des 20 dernières années », a-t-il déclaré.

Une éventuelle attaque contre une installation nucléaire dans le cadre de la guerre en cours en Ukraine suscite actuellement des inquiétudes. Cependant, le PDG et président de Pluri, Yaky Yanay, a souligné que d’autres menaces radiologiques sont bien réelles, notamment l’utilisation de bombes sales par des groupes terroristes et la fusion d’anciens réacteurs nucléaires en Europe et aux États-Unis.

« Nous essayons de prouver que notre produit offre une bien meilleure solution pour tous les symptômes du H-ARS. Plus important encore, cela permet au système de santé de faire face à une situation catastrophique, car si, par exemple, 10 000 patients dans une ville comme New York ont ​​besoin de transfusions sanguines une fois par semaine pour traiter les effets d’un événement radiologique, ce n’est tout simplement pas réalisable. Nous devons être mieux préparés et nous voulons faire partie de la solution », a déclaré Yanay.

Le mécanisme du PLX-R18 diffère des autres contre-mesures H-ARS approuvées dans le stock stratégique national américain, qui ne traitent généralement que l’un des trois types de cellules ciblées par le syndrome d’irradiation aiguë : les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes.

« La plupart des produits approuvés cibleront les globules blancs, en essayant d’atténuer les infections », a expliqué le Dr Nitsan Halevy, médecin-chef de Pluri. « D’autres produits cibleront les plaquettes, en essayant spécifiquement d’atténuer les événements hémorragiques. Notre produit agit à un niveau supérieur, sur les cellules de la moelle osseuse qui produisent les trois types de cellules sanguines.

Lorsque les cellules contenues dans le médicament reçoivent des signaux indiquant une baisse du nombre de cellules sanguines, elles sécrètent des protéines qui se déplacent vers la moelle osseuse et contribuent à la régénération des cellules précurseurs et des cellules sanguines elles-mêmes.

« Ce que nous avons appris des modèles animaux [mice and non-human primates] C’est lorsque vous traitez des « patients » seulement deux fois en leur administrant deux injections intramusculaires à environ une semaine d’intervalle, les cellules restent dans le muscle pendant environ quatre semaines et le « patient » reçoit un gros avantage sur les trois lignées de cellules sanguines. Vous utilisez donc un seul produit pour traiter les trois manifestations », a déclaré Halevy.

Des études utilisant diverses intensités de rayonnement montrent qu’il n’est pas nécessaire d’effectuer des injections supplémentaires ni de surveiller davantage la numération globulaire des patients.

Elle a ajouté que Pluri dispose de données préliminaires indiquant que le médicament serait efficace non seulement après une exposition aux radiations, mais également à titre prophylactique.

« C’est évidemment d’un grand intérêt dans une situation de type premier intervenant où vous avez besoin que des gens interviennent et effectuent des travaux de nettoyage après un accident nucléaire, par exemple », a-t-elle déclaré.

Le PLX-R18 est fabriqué à partir de placentas donnés par des femmes en bonne santé ayant accouché par césarienne à Haïfa et dans ses environs. Ils sont élevés dans la plateforme de bioréacteur de Pluri pour produire des cellules placentaires expansées, qui peuvent produire une variété de protéines en réponse aux signaux qu’elles reçoivent dans le corps. Ces cellules ne se différencient pas en d’autres types de cellules et restent inchangées dans l’organisme jusqu’à ce qu’elles soient finalement éliminées du système immunitaire.

Les chercheurs ont été encouragés non seulement par le fait qu’ils ont constaté une prolifération extrêmement rapide des cellules sanguines après l’administration du médicament à des animaux exposés aux radiations, mais également par une augmentation des taux de survie de 50 % à entre 70 % et 100 %.

Étant donné que le PLX-R18 ne peut pas être étudié sur des sujets humains pour des raisons éthiques, son approbation est envisagée par le biais de ce que l’on appelle la règle animale de la FDA et la voie des circonstances exceptionnelles de l’Agence européenne des médicaments. C’est pourquoi les autorités demandent à Pluri et à ses partenaires de recherche des améliorations supplémentaires.

« Les régulateurs voulaient mieux comprendre exactement quels types de protéines les cellules produisent et ce qu’elles provoquent dans le corps, et comment cela favorise la prolifération et la différenciation des différentes lignées cellulaires. Certaines des expériences financées par le nouveau contrat visent donc cela », a déclaré Halevy.

« D’autres expériences visent à parvenir à une compréhension finale de la dose et du schéma posologique pour les humains. Vous pouvez imaginer que c’est difficile de traduire des modèles animaux aux humains », a-t-elle déclaré.

Pluri espère qu’une étude sur l’utilisation du PLX-R18 chez des humains présentant une mauvaise fonction de greffon après une greffe de moelle osseuse, récemment publiée dans la revue à comité de lecture Nature, ajoutera aux preuves nécessaires à l’approbation de la FDA.

« Nous avons essayé de trouver une situation qui mime au plus près les effets du H-ARS… Ce sont des patients pour qui tout s’est bien passé avec leur greffe. Ils ne souffrent d’aucune maladie infectieuse et vous pouvez voir les cellules du donneur dans leur moelle sanguine. Mais pour une raison qui n’est pas très bien comprise, leur numération globulaire est faible et leurs risques sont similaires à ceux des patients dont la moelle osseuse est anéantie par les radiations », a déclaré Halevy.

Les patients transplantés ont reçu deux injections de PLX-R18 et ont été suivis pendant un an, avant tout pour s’assurer que le médicament était sûr. Les patients n’ont présenté aucun effet secondaire autre que des douleurs et des rougeurs au site d’injection.

Les résultats d’efficacité étaient tout aussi encourageants. Les trois types de cellules sanguines ont augmenté – en particulier les plaquettes – et ont continué à rester élevées au fil de l’année. La qualité de vie des patients s’est également améliorée, puisqu’ils n’ont plus besoin de se rendre à l’hôpital trois à cinq fois par mois pour des transfusions sanguines.

L’exposition aux radiations a également de nombreuses conséquences mortelles à long terme sur la santé. Par exemple, les victimes de la catastrophe de la centrale nucléaire de Tchernobyl en avril 1986 ont développé divers cancers. Cependant, à ce stade, Pluri se concentre sur les dangers les plus immédiats.

« Le développement des effets à long terme appartient à ceux qui ont la chance de survivre à l’événement initial », a déclaré Yanay.

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