Des scientifiques israéliens disent avoir guéri des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer en utilisant une nouvelle molécule

Des scientifiques israéliens ont donné une molécule artificielle qu’ils ont inventée à 30 souris atteintes de la maladie d’Alzheimer – et ont découvert que toutes s’étaient rétablies, retrouvant toutes leurs capacités cognitives.

Ils soulignent qu’il s’agissait d’un petit échantillon de souris et que les tests sur l’homme sont loin, mais pensent que le résultat indique que d’ici une décennie, leur molécule synthétique pourrait être développée en un médicament pour traiter la maladie dégénérative.

La recherche évaluée par des pairs, dirigée par des neuroscientifiques de l’Université Ben Gourion, a récemment été publiée dans la revue Translational Neurodegeneration.

« Nous adoptons une approche très différente des efforts que nous avons vus jusqu’à présent pour les médicaments contre la maladie d’Alzheimer », a déclaré le professeur Varda Shoshan-Barmatz, l’auteur principal, au La Lettre Sépharade. «La plupart essaient de traiter la plaque qui se forme dans le cerveau, mais nous traitons le dysfonctionnement ailleurs. Et nous sommes optimistes. Les souris qui avaient la maladie d’Alzheimer et qui ont reçu notre molécule puis ont subi des tests avaient les mêmes capacités cognitives que les souris qui n’avaient jamais eu la maladie d’Alzheimer.

Fait intéressant, la molécule semble avoir été efficace sans réduire de manière significative la quantité de plaque, ce qui, selon elle, indique que les scientifiques ont peut-être été trop fixés sur la plaque.

Il existe une littérature scientifique sur le dysfonctionnement des mitochondries chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. Les mitochondries sont des organites – de minuscules organes miniatures à l’intérieur des cellules – qui fournissent de l’énergie à la cellule. Les scientifiques pensent que lorsqu’ils fonctionnent mal et ne produisent pas les quantités normales d’énergie, cela peut entraîner la mort cellulaire, l’inflammation et une réponse immunitaire réduite.

Bien que la maladie d’Alzheimer soit liée à un dysfonctionnement mitochondrial, aucun candidat-médicament ne se concentre actuellement sur les mitochondries. La recherche sur les médicaments vise principalement à lutter contre l’accumulation de fragments de protéines entre les cellules nerveuses du cerveau, que l’on pense être liées à la maladie d’Alzheimer.

L’équipe de l’Université Ben Gourion a entrepris de normaliser l’activité mitochondriale en contrant les effets nocifs qui se produisent lorsqu’une protéine appelée VDAC1 est surproduite.

La protéine joue un rôle crucial dans la régulation des fonctions métaboliques et énergétiques des mitochondries lorsqu’elle est produite en quantités normales. Mais les scientifiques ont découvert qu’il est produit à des niveaux énormes dans le cerveau des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer et qu’il interfère avec l’activité mitochondriale.

« Dans nos recherches, nous avons déplacé l’attention des traitements contre la maladie d’Alzheimer de la plaque vers cette protéine, qui est plutôt produite dans les cellules nerveuses autour de la plaque », a déclaré Shoshan-Barmatz. « Nous empêchons cette protéine de provoquer la mort cellulaire, car la molécule interfère avec son effet nocif. »

Son équipe, qui comprenait le professeur Shira Knafo, le professeur Alon Monsonego, le professeur Noga Vardi, le Dr Anna Kuzmin-Steinfer et le Dr Ankit Verma, a développé une molécule qui se lie à la protéine VDAC1.

« En se liant au VDAC1, il l’empêche de provoquer la mort des cellules neuronales et d’autres changements associés à la maladie d’Alzheimer, y compris la neuro-inflammation et les dysfonctionnements neuro-métaboliques », a déclaré Shoshan-Barmatz.

Pour fabriquer la molécule, son équipe a recherché dans des bibliothèques scientifiques des composés qui avaient des qualités suggérant qu’il interagirait avec VDAC1 et inhiberait ses effets nocifs. Ils ont développé l’un des composés dans la molécule, qui est conçue pour empêcher les changements dans les mitochondries.

La molécule a été administrée à 30 souris atteintes de la maladie d’Alzheimer pendant une période de cinq mois, dosée via leur eau de boisson. Pendant ce temps, un nombre similaire de souris atteintes de la maladie d’Alzheimer n’ont pas reçu la molécule.

« Les souris ont subi divers tests. Au début, ils avaient des pertes de mémoire et des capacités cognitives altérées. Mais à la fin de l’expérience, les souris qui ont reçu la molécule avaient la même mémoire et la même capacité cognitive que les souris sans Alzheimer », a déclaré Shoshan-Barmatz.

« Presque aucune mort cellulaire n’existe chez les souris saines. Chez les souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, il y a eu une mort massive des cellules neuronales. La molécule a empêché la mort des cellules neuronales et donc d’autres changements associés à la maladie d’Alzheimer, notamment la neuroinflammation et les dysfonctionnements neurométaboliques. Les effets se sont reflétés dans la prévention du déclin des compétences cognitives telles que l’apprentissage et la mémoire chez les souris malades », a-t-elle déclaré.

Lorsque les souris ont été tuées à la fin de l’expérience, les scientifiques ont pris les cerveaux et les ont analysés. « Le cerveau des souris qui n’avaient pas reçu de traitement avait souffert de la mort neuronale et il y avait donc une cour réduite de neurones », a déclaré Shoshan-Barmatz.

« Ils avaient un métabolisme qui fonctionnait mal. En revanche, dans le cerveau des souris ayant reçu le traitement, les neurones étaient présents en quantités normales, indiquant que la mort cellulaire avait été ralentie et que le métabolisme fonctionnait normalement.

« Nous avons créé une start-up appelée Tamarix. J’espère que cela pourra être développé et utilisé pour un traitement clinique, mais cela prendra probablement du temps – sept à dix ans.

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