Dans les communautés juives, les conversations sur les risques génétiques se concentrent souvent sur les mutations BRCA et le cancer du sein. Mais ce mois du cœur américain, il est temps de mettre en lumière un autre risque critique: la maladie cardiaque génétique.
Ma nièce avait 36 ans, six mois enceinte de son premier enfant, et nouvellement mariée lorsqu'elle s'est soudainement effondrée et est décédée. L'autopsie a révélé qu'elle avait dilaté la cardiomyopathie (DCM), la même maladie cardiaque que sa mère, ma sœur, avait combattu depuis des années. Pour ma sœur, la condition a été rejetée comme un coup de chance causée par un virus. Mais après la mort de ma nièce, il est devenu douloureusement clair que notre famille portait une menace génétique cachée.
En tant que généticien, je savais que les chances: les juifs ashkénazes (AJ) sont plus susceptibles de porter des mutations spécifiques liées à la maladie, des tay-sacs à BRCA. Mais cette tragédie m'a forcé à affronter ces risques à un niveau personnel. Mes enfants – ou moi – serait-il le prochain?
Chasser le tueur
J'ai consulté le Dr Elizabeth McNally, directeur du Center for Genetic Medicine de la Northwestern University, qui a confirmé que ma sœur portait probablement une mutation (variante génétique) qu'elle a transmise à sa fille. Le Dr McNally a envoyé l'ADN de ma sœur pour les tests génétiques, mais il n'avait pas de mutations dans aucun des gènes DCM connus. De plus, nous ne savions pas si la mutation provenait de ma mère, mon père, ou que nous nous levons spontanément dans ma sœur.
McNally a informé que mon neveu, mes enfants et moi subissons des projections cardiaques régulières jusqu'à ce que nous ayons plus de réponses. Je pensais que c'était un plan raisonnable étant donné les inconnues. Mais mon mari craignait que cela décourage nos enfants d'avoir des bébés. Il a considéré la tragédie comme un événement bizarre que nous devrions oublier.
En fin de compte, nous avons compromis: j'ai partagé les conseils médicaux avec nos enfants une fois, mais je n'en ai pas parlé à nouveau. Ma fille a suivi, mais mon fils ne l'a pas fait.
L'investissement a porté ses fruits: McNally a trouvé une mutation dans le gène FLNC, liée à la fonction musculaire cardiaque. Cela l'a amenée à écrire un article proposant que les mutations dans FLNC provoquent le DCM. Plus tard, davantage de preuves de nombreux autres laboratoires ont soutenu cela et ont montré que les mutations du FLNC sont une cause commune de DCM.
Racine génétique séculaire
J'ai été soulagé de tester négatif pour la mutation.
Mon résultat négatif était cohérent avec l'idée que la mutation est apparue spontanément dans ma sœur. Mais, quelques années plus tard, un autre groupe de recherche a trouvé deux patients DCM avec la même mutation FLNC que ma sœur. Surprise, j'ai contacté l'un des auteurs, le Dr Michael Arad de la Sackler School of Medicine de l'Université de Tel Aviv, Israël. Il m'a dit que ces patients étaient des AJ, comme ma sœur.
J'ai ensuite consulté une base de données génétique et j'ai constaté que 1 AJ sur 800 a cette mutation spécifique, mais d'autres groupes ne l'avaient pas! Cela signifiait que la mutation n'était pas nouvelle – elle était dans la population juive ashkénaze depuis des siècles.
Hélas, lorsque mes grands-parents ont fui la persécution en Europe, ils ont apporté plus que leur religion et leur culture avec eux – ils ont également apporté leurs gènes.
Comme les autres mutations «fondatrices» ashkénazes, la mutation Ashkénaze FLNC pointe vers notre histoire génétique partagée. Des mutations fondatrices surviennent parce que les petits groupes qui sont géographiquement ou culturellement isolés permettent la concentration fortuite d'individus avec des mutations rares. Une fois que cela se produit, l'isolement du groupe fait hériter de nombreux descendants.
D'autres populations éprouvent également des effets fondateurs, par exemple, les Canadiens français qui ont subi une période d'isolement culturel, et les finlandais qui ont été géographiquement isolés en Finlande.
Mes ancêtres ashkénazes vivaient en Europe centrale et orientale. Ils sont descendus d'une communauté de diaspora juive du XIIe siècle qui s'est installée en Rhénanie en Allemagne. Aujourd'hui, la plupart des Ashkenazim vivent aux États-Unis ou en Israël. Nous sommes 11 millions de forts, environ 80% des Juifs du monde.
Les pogroms ont périodiquement conduit à des réductions drastiques de notre taille, appelées «goulots d'étranglement» par les généticiens de la population. Le Dr Shai Carmi, professeur à l'Université hébraïque de Jérusalem m'a dit: «Il y a une image cohérente dans la plupart des papiers d'un goulot d'étranglement se produisant autour de la seconde moitié du Moyen Âge, de taille efficace dans les centaines / milliers de personnes.» Par «efficace», il signifie reproductivement actif. Étant donné que l'isolement culturel restreint le mariage en dehors du groupe, les mutations qui étaient présentes sont alors surreprésentées dans les AJ modernes.
En conséquence, les AJ ont environ 200 mutations fondatrices connues. La plupart sont «récessifs» et ne conduisent à une maladie que si les gènes mutés sont hérités de les deux parents. Cela comprend les tay-sachs, une maladie que nous avons presque éliminée grâce à un dépistage génétique généralisé.
Contrairement au succès avec des mutations récessives, nous devons faire plus pour faire face aux risques posés par des mutations dominantes.
Pour les mutations dominantes, un seul gène muté hérité de l'un ou l'autre parent augmente le risque de maladie. Des mutations fondatrices dominantes de l'Ashkénazi existent dans, par exemple BRCA1 / 2, qui augmentent le risque de cancers du sein et de l'ovaire, et LRRK2 qui est lié à la maladie de Parkinson. La mutation FLNC dans ma famille est un autre exemple, avec des milliers de milliers d'AJ le portant sans le savoir aujourd'hui.
Secrets de famille et chagrin
Dans ma famille, cette mutation a laissé une trace de dévastation – mais ce n'était pas toujours évident. Une histoire transmise par mes grands-parents a affirmé que mon oncle était mort à quatre ans lorsqu'un miroir de couturière lourde tombait sur lui. Des décennies plus tard, j'ai déniché son certificat de décès. Cause du décès: insuffisance cardiaque, symptôme de stade final du DCM. Il est probable que mes grands-parents aient fabriqué l'histoire du miroir pour protéger les perspectives de mariage de leurs enfants survivants.
Ce schéma de silence est courant. De nombreuses familles ne réalisent pas que les conditions génétiques se cachent jusqu'à ce que la tragédie frappe. Même lorsque les symptômes apparaissent, la désinformation abonde. Un médecin a mal rassuré mon fils qu'il n'était pas à risque parce que je n'ai montré aucun signe de DCM. Il ne savait pas que je pouvais porter la mutation sans jamais développer de symptômes.
Le pouvoir de savoir
Grâce aux progrès des tests génétiques, les membres de la famille qui héritent de la mutation FLNC peuvent prendre des mesures proactives, comme les dépistages cardiaques et les médicaments réguliers. Ceux qui sans cela ont la tranquillité d'esprit.
Les tests sauvent les familles de nouvelles pertes. Il ne s'agit pas seulement de gérer les risques – il s'agit d'autonomisation. Connaître votre composition génétique est aussi essentielle que la surveillance du cholestérol ou de la pression artérielle.
Un appel à l'action
Alors que nous entrons dans une ère de médecine personnalisée, le dépistage génétique offre des opportunités sans précédent pour prévenir les maladies. Mais nous devons briser le silence et la stigmatisation entourant le risque génétique, en particulier dans les communautés juives.
En février, honorez le Mois du cœur américain en commençant une conversation avec votre famille. Si vous êtes juif ashkénaze, envisagez des tests génétiques – pas seulement pour le cancer mais pour les maladies cardiaques et autres conditions.
La vie que vous sauvez peut être la vôtre – ou quelqu'un que vous aimez.
