Des chercheurs de Tel-Aviv affirment que des études sur des souris ont avancé la possibilité d’utiliser la thérapie génique pour réparer la perte auditive, en contrecarrant l’effet d’une maladie génétique rare trouvée chez les Juifs irakiens.
Des milliers de minuscules mutations dans les gènes humains peuvent gravement nuire ou éliminer la capacité d’entendre. Une telle mutation dans le gène SYNE4, qui endommage les cellules ciliées à l’intérieur de la cochlée de l’oreille interne, qui sont importantes pour l’audition.
Le professeur Karen Avraham, vice-doyenne de la faculté de médecine de l’Université de Tel Aviv, a récemment publié une étude montrant que la thérapie génique chez les souris porteuses de la mutation « sauva » leur audition, s’appuyant sur des recherches antérieures et suscitant l’espoir d’utiliser les mêmes méthodes sur d’autres mutations qui affectent audience.
« Après avoir administré une thérapie génique spéciale à des souris nouveau-nées qui devaient être sourdes parce qu’elles avaient la mutation SYNE4, elles avaient une audition parfaite à trois semaines, c’est-à-dire lorsque les souris commencent à entendre », a déclaré Avraham. « Nous avons surveillé les souris jusqu’à 24 semaines, montrant que nous avions effectivement évité les dégâts. »
En 2013, Avraham faisait partie d’une équipe de recherche qui a identifié pour la première fois la mutation SYNE4 comme cause de perte auditive. La mutation a été identifiée chez un petit nombre de parents, qui ont tous une audition complète. Lorsque deux porteurs ont un enfant ensemble, l’enfant a 25 % de chances de perdre l’audition dans les hautes fréquences, qui est définie comme une forme de surdité.
La mutation a causé la surdité chez les enfants de seulement cinq familles dans le monde, dont deux sont israéliennes, selon Avraham. Mais avec des mutations dans plus de 120 gènes connus pour causer une certaine forme de déficience auditive, l’étude est une étape importante dans un effort international plus large visant à utiliser la thérapie génique pour traiter la perte auditive humaine, qui est le trouble neurologique le plus courant.
Selon les Centers for Disease Control des États-Unis, 50 à 60 % des pertes auditives chez les bébés ou les jeunes enfants sont dues à des maladies génétiques.
« Ce travail rapproche l’utilisation de la thérapie génique de la réduction de la perte auditive », a déclaré Avraham.
En collaboration avec le doctorant Shahar Taiber, Avraham a trouvé des souris qui avaient été conçues avec la mutation SYNE4, qui sont ensuite tombées enceintes. Lorsque les bébés souris sont nés, ils ont administré la thérapie génique.
« Nous leur avons injecté un gène sain qui a remplacé le seul gène malsain censé causer la surdité », a expliqué Avraham.
Avraham a surveillé les souris à l’aide de tests auditifs, ainsi que d’examens de leurs cellules, qui ont révélé que les cellules qui causent normalement des dommages auditifs à la suite de la mutation SYNE4 n’étaient pas présentes.
« Contrairement à CRISPR, où vous » modifiez « le gène, ici vous insérez un gène sain dans l’oreille interne des souris », a déclaré Avraham. « Ainsi, alors que les souris ont un gène défectueux, cette méthode le remplace essentiellement par un gène sain, juste après la naissance de la souris, et prévient les dommages. »
La recherche a été publiée le mois dernier dans la revue à comité de lecture EMBO Molecular Medicine. Avraham a noté que ce n’est pas la première fois que la thérapie génique est utilisée pour traiter la surdité chez la souris, car d’autres mutations ont été corrigées avec la même méthode.
Il y a deux ans, des chercheurs de Boston ont rapporté qu’ils avaient utilisé la thérapie génique pour restaurer l’audition et l’équilibre chez des souris atteintes de certains troubles génétiques de l’oreille interne.
Les chercheurs espèrent que les études sur les souris ouvriront un jour la voie à des thérapies géniques éprouvées pouvant être utilisées chez l’homme.
« Notre espoir est qu’à l’avenir, nous utiliserons cette technologie pour aider les humains présentant des mutations de ce gène et d’autres », a-t-elle ajouté.
Le professeur Wade Chien, un spécialiste de l’audition basé à la John Hopkins School of Medicine, a qualifié l’étude d' »importante », dans un communiqué distribué par l’Université de Tel Aviv.
« L’ampleur de la récupération auditive est impressionnante », a déclaré Chien, qui n’a pas participé à la recherche.
« Cette étude fait partie d’un nombre croissant de publications montrant que la thérapie génique peut être appliquée avec succès à des modèles murins de perte auditive héréditaire, et elle illustre l’énorme potentiel de la thérapie génique en tant que traitement de la surdité », a-t-il déclaré.
